在醫學治療上,CRISPR基因編輯技術一直以來在外間備受爭議,當中不乏指出基因編輯將涉及一連串的道德問題及人權事宜,尤其是在對於未有思考能力的胚胎強行擅自進行基因編輯這方面更是引來特別巨大的迴響。916Please respect copyright.PENANAlaoNZLKBD7
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不同支持及反對的聲音底下,CRISPR技術在近日取得了相當大的應用突破,2020年3月4日美國成功在臨床實驗中為一名眼疾患者用藥,作醫學應用CRISPR技術的啟蒙。916Please respect copyright.PENANArIjcs4SPmD
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這POST將會同樣用上深入淺出的方式,透過簡潔文字及連豬連狗圖文並茂的形式進行講解,探討是次CRISPR技術應用的原理。916Please respect copyright.PENANAk4pM4V9dMS
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若然對CRISPR技術有感興趣或想知道多一點的話,請到以下這個深入淺出Post閱覽,下文亦會以已閱讀上一個Post的前提下作出講解。916Please respect copyright.PENANAmbCyDfUhIZ
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深入淺出CRISPR基因編輯技術916Please respect copyright.PENANA6XfjRKiBjR
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圖1)我們身體細胞裡頭的基因(又或者是DNA)大致上可分成為兩個組別,Intron和Exon,並以Intron-Exon-Intron-Exon梅花間竹的方式作出排列。916Please respect copyright.PENANAZxxXys8Dxd
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當我們的細胞依據DNA排組作為原材料製作蛋白質的時候,當中必然會經過一道名為mRNA splicing的程序。在那時候,被界定為Intron的區域將會被切開,而被相隔開的Exon將會連接在一起。916Please respect copyright.PENANA16EkHoaPTQ
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以比喻的方式來說,DNA就是一隻鮮雞,而我們的細胞則是一名五星級酒店大廚,將那些雞頭、雞尾、雞內臟(Intron)通通劈開棄置,只取雞胸雞脾嫰肉(Exon)合在一起上碟。916Please respect copyright.PENANAEfzyGOJgNQ
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當然,我們其後亦會為那些雞肉進行煎炒煮燉的工序才能夠上碟見人,情形與細胞一樣,它們會對連接在一起的Exon繼續進行一系列的工序才能夠轉化成為蛋白質。但這並不是此Post的主題,所以不會在此作深入講述。
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圖2)接下來我們將要探討的是一隻名為CEP290的蛋白質,它的功用是在視網膜的表面上感測光源,傳遞信息到大腦裡頭再轉化成為我們所見得到的影像。916Please respect copyright.PENANA735rQF76TQ
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正常情況下,Intron如圖中所見會被切下,Exon與另一道Exon會被接駁在一起。916Please respect copyright.PENANA3r6jclq1XZ
但平均每十萬個嬰兒之中,有兩至三個嬰兒的CEP290基因、位於第26個Intron的位置之中會出現基因變異,正常的GUAA會變成為GUAG。916Please respect copyright.PENANAzYJ8GLAsGE
這變異會導致mRNA splicing程序出現錯誤,誤把一部份的Intron當作成為Exon處理,變成如圖中所見的一樣,最終的Exon成品出現了那段正常情況下不應該會存在的黃色區域。916Please respect copyright.PENANAdB60gIesUQ
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比喻來說,某隻鮮雞的腎臟與雞肉非常相似,五星級大廚誤把一部份的腎臟當作成為上菜一同處理。916Please respect copyright.PENANAJf9MAqBhBo
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圖3)這個位於Intron26位置的GUAA會變成為GUAG基因變異仍由遺傳所致,將會導致嬰兒自一歲起喪失大部份視力,甚至永久失明,醫學名稱為Leber congenital amaurosis type 10 (LCA10) 。916Please respect copyright.PENANA68TNSCGZ0G
Leber congenital amaurosis(萊伯氏先天性黑矇)為第二常見眼疾,僅次於Retinitis pigmentosa(視網膜色素病變),現今約有百分之二十兒童失明事件仍由Leber congenital amaurosis(萊伯氏先天性黑矇)而成。916Please respect copyright.PENANAXrbNLAOdqo
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而目前舊有的基因治療方法有著根本上的限制,並沒能有效根治此病......916Please respect copyright.PENANADHwikRQpwt
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圖4)但是,隨著CRISPR/Cas9科技的誕生,科學家找出了一道有效的方法能夠根治此病。916Please respect copyright.PENANAj2C4FNMLwy
他們先將Cas9所需的組件放在液體之內,然後再經由醫生透過手術利用微細管道滴進視網膜外層細胞之上,進行基因編輯移除該變異位置。916Please respect copyright.PENANAK8WDacL4Vj
理論上,因著Intron最終將會被切割的關係,只要利用CRISPR技術移除該段位於Intron的變異基因,那麼病人的細胞便會如常進行intron的切割,不再受到那段GUAG的變異基因迷惑,最終的成品將會與正常人一模一樣。916Please respect copyright.PENANAdn6KfyRdIV
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早前因著鮮雞的腎臟與雞肉非常相似關係,五星級大廚誤把一部份的腎臟當作成為上菜一同處理。現在我們索性把腎臟先行移除,再交由五星級大廚進行切割處理,在沒有迷幻腎臟的迷惑下,大廚亦順利能夠斬下鮮嫩雞肉炮製上等菜式。916Please respect copyright.PENANAwosWyFgTc9
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而有證據顯示,只要有10%左右的細胞能夠順利被進行編輯,患者的視力便能夠達到正常可視水平!916Please respect copyright.PENANAHpnOFXHtdp
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這手術首在2020年3月4日成功在美國進行! 結果到底會如何,相信稍後幾日會有新聞報導!!